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eLife:深入揭示血管內(nèi)壁上初級纖毛的功能或有望幫助開發(fā)新型糖尿病療法

2020-12-18

日前,一篇刊登在國際雜志eLife上的研究報告中,來自瑞典卡羅琳學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn),初級纖毛(primary cilia,血管內(nèi)皮細(xì)胞上毛發(fā)樣的突起結(jié)構(gòu))或在胰島中的血液供給和葡萄糖運(yùn)輸?shù)疆a(chǎn)胰島素的β細(xì)胞上扮演著重要角色;相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)或有望幫助改善糖尿病的移植治療,因?yàn)楣δ苄匝艿男纬蓪τ谥委煹某晒χ陵P(guān)重要。

當(dāng)血液中葡萄糖的水平升高時,胰腺中的β細(xì)胞就會釋放胰島素到血液中,隨后胰島素會誘發(fā)機(jī)體包括脂肪和肌肉等多種組織對葡萄糖進(jìn)行攝取,葡萄糖和其它營養(yǎng)物質(zhì)必須穿過血管屏障抵達(dá)胰島中的β細(xì)胞,同樣地,新釋放的胰島素必須穿過血管進(jìn)入到血流中才能夠到達(dá)目標(biāo)組織,內(nèi)皮細(xì)胞存在于血管內(nèi)部,胰島上的血管能在內(nèi)皮細(xì)胞膜上形成密集的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),這種網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上有很多小孔,其能促進(jìn)分子在血管壁之間的交換。

這項(xiàng)研究中,研究人員調(diào)查了胰島血管的形成和功能如何被初級纖毛所影響,初級纖毛是β細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞上的小型毛發(fā)樣結(jié)構(gòu);此前研究人員闡明,胰島素的分泌能由β細(xì)胞上的纖毛所調(diào)節(jié)。研究人員對巴比二氏綜合征(一種由纖毛異常所引起的疾?。┬∈筮M(jìn)行分析,當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞的纖毛異常時,供應(yīng)到胰島中的血液就會變得不在有效了,而新形成的血管則有著更大的直徑和更少的孔,其能允許營養(yǎng)物質(zhì)通過血管壁。

研究者Yan Xiong教授說道,因此,最小的血管—毛細(xì)血管并不會那么有效地將葡萄糖運(yùn)輸?shù)溅录?xì)胞中了,通過生長因子VEGF-A的信號或許就是該過程中的關(guān)鍵成員,而缺失功能性纖毛的內(nèi)皮細(xì)胞相比正常內(nèi)皮細(xì)胞而言對VEGF-A的敏感性會下降,從而就會導(dǎo)致經(jīng)VEGFR2受體的信號受損。研究者表示,初級纖毛,尤其是內(nèi)皮細(xì)胞上的初級纖毛或能通過VEGF-A/VEGFR2信號通路來調(diào)節(jié)胰島的血管化和血管屏障功能。

功能性血管的形成是移植療法的重要因素,β細(xì)胞的代替療法能夠潛在治療并治愈1型糖尿病,而且β細(xì)胞和血管之間功能性界面的形成是延長移植物存活和患者糖尿病緩解的重要一步。最后研究者表示,本文研究或能改善我們理解初級纖毛如何促進(jìn)有效的血管形成,并能潛在提供新型的治療途徑促進(jìn)對糖尿病患者進(jìn)行有效的胰島移植療法,以及對其它器官進(jìn)行的可能性的移植等。

原始出處:

Yan Xiong, M Julia Scerbo, Anett Seelig, et al. Islet vascularization is regulated by primary endothelial cilia via VEGF-A-dependent signaling, eLife (2020). DOI: 10.7554/eLife.56914

轉(zhuǎn)自生物谷